Cuộc sống tuổi mới lớn của cô bé Riley lại tiếp tục trở nên hỗn loạn hơn bao giờ hết với sự xuất hiện của 4 cảm xúc hoàn toàn mới: Lo u, Ganh Tị, Xấu Hổ, Chán Nản. Mọi chuyện thậm chí còn rối rắm hơn khi nhóm cảm xúc mới này nổi loạn và nhốt nhóm cảm xúc cũ gồm Vui Vẻ, Buồn Bã, Giận Dữ, Sợ Hãi và Chán Ghét lại, khiến cô bé Riley rơi vào những tình huống dở khóc dở cười.
