Nội dung của Lái Chị Vào Tim Em xoay quanh mối tình chị em (máy bay - phi công) đầy lãng mạn nhưng cũng không kém phần oái oăm. Câu chuyện tập trung vào hành trình chinh phục trái tim "đàn chị" của một chàng trai trẻ tuổi, đi kèm với đó là những tình huống dở khóc dở cười, những hiểu lầm, xung đột tuổi tác và quan điểm sống trong tình yêu.
