Thư (Hoàng Yến Chibi) là một cô gái nghèo phải đi xe thồ để mưa sinh tại mảnh đất Sài Thành, Sỹ (Quách Ngọc Tuyên) một tay giang hồ luôn bị cuốn theo những trận rượt đuổi đánh nhau, và có một món nợ khổng lồ phải trả. Họ đã gặp nhau trong một lần Thư được gọi đến chở Sỹ. Nhiều chuyện xảy ra và từ đây cả hai càng ngày càng gắn bó hơn khi dần hiểu về hoàn cảnh của nhau và cùng nhau vượt qua những khó khăn trong cuộc sống… Nhưng liệu họ có đến được với hay không, Vỹ có từ bỏ được cuộc sống giang hồ để đến với Thư và những thế lực trong "Cuộc sống ngầm" sẽ làm cho cả hai gặp nguy hiểm như thế nào ...
“Cuốc xe nửa đêm”, bộ phim tình cảm hành động sẽ đem đến những màn đánh nhau đối kháng đã mắt và chuyện tình cảm động của hai nhân vật sống ở tận "đáy" xã hội.