Mortal Kombat: Cuộc Chiến Sinh Tử lấy bối cảnh nơi Trái Đất được gọi là Địa giới, còn Ngoại giới là một thế giới cằn cỗi và tối tăm nhưng luôn muốn chiếm lấy Địa giới. Mỗi thế hệ, các Đấu vương được chọn để tham gia giải đấu Mortal Kombat. Giới nào liên tục chiến thắng mười giải đấu sẽ giành được quyền chinh phục giới kia.
Sau chín lần liên tục bại trận, Địa giới đứng trước bờ vực bị xâm lăng. Vốn là những kẻ nham hiểm, Thượng Tông (Shang Tsung) của Ngoại giới đã phái tay sai đi ám sát các Đấu vương của Địa giới nhằm đảm bảo cho chiến thắng cuối cùng của chúng. Liệu các Đấu vương của Địa giới có thể chống lại những thế lực đen tối để ngăn chặn sự diệt vong này?
